Vabatahtlike SARS-CoV-2 viirusega nakatamise tulemused

Uuringus osales 36 tervet vabatahtlikku vanuses 18-29 aastat, kes polnud varem uue koroonaviirusega nakatunud ega vaktsineeritud. Katseisikuid nakatati intranasaalselt 10 TCID50 metsiku viirusega (SARS-CoV-2/human/GBR/484861/2020). Uuring oli pimendamata. Pärast nakatamist paigutati osalejad karantiini, kus oli 24-tunnine meditsiiniline jälgimine ja ligipääs kõrgema etapi ravile.

Uuringu peamiseks eesmärgiks oli kindlaks teha nakkuslike viiruseosakeste hulk, mis suudaks esile kutsuda hästi talutava nakkuse üle pooltel uuritavatest. Teisene eesmärk oli viiruse kineetika ja sümptomite kirjeldamine. Analüüsidest jäeti välja kaks osalejat, kellel oli sõelumise ja nakatamise vahelisel ajal tekkinud serokonversioon.

Nakatus 18 (53%) osalejat, kusjuures nakatunute ja mittenakatunute demograafiline profiil oli sarnane. PCR-testiga muutus viirus leitavaks kurgus keskmiselt 40 tundi ja ninas 58 tundi pärast nakatamist. Viiruskoormus tõusis järsult ja saavutas tipu ~5 päeva pärast nakatamist, kusjuures viiruskoormus ninas saavutas tipu hiljem ja kõrgemal kui kurgus. 28. päeval pärast nakatamist oli PCR-test positiivne veel kolmandikul uuritavatest ninas ja kümnendikul kurgus. 90. päevaks olid kõik uuritavad PCR-negatiivsed.

Eluvõimelist viirust esines kurgus ja ninas 6-6,5 päeva jooksul. Eluvõimelise viiruse likvideerimine toimus keskmiselt kümnendaks päevaks pärast nakatamist (kaheksandaks päevaks sümptomite tekkest). Kahel osalejal leiti eluvõimelist viirust 11. päeval ja ühel osalejal ka 12. päeval pärast nakatamist.

Tõsiseid haigusnähte ei tekkinud. Kerged-mõõdukad sümptomid tekkisid 16-l (89%) nakatunutest, asümptomaatiliseks jäi kaks nakatunut (11%). Sümptomid algasid 2-4 päeva pärast nakatamist, saavutasid maksimumi tavaliselt umbes kaks päeva pärast seda, kui PCR-test positiivseks muutus ja osal uuritavatest oli maksimaalne viiruskoormus saavutatud juba enne sümptomite avaldumist.

Lõhnataju häire või kadumine tekkis aeglasemalt 15-l (83%) osalejatest. 28. päeval oli lõhnataju häiritud 11 osalejal (61%), 180. päeval viiel, kusjuures mõõdetav lõhnataju häire oli ainult ühel uuritaval, kellel ka sümptomid paranesid nii subjektiivselt kui objektiivselt.

Selget seost viiruskoormuse ja sümptomite vahel ei olnud; kõrge viiruskoormus oli ka asümptomaatilistel nakatunutel. Kõikidel nakatunutel tekkisid seerumisse ogavalguvastased IgG-tüüpi ja neutraliseeriva antikehad, kusjuures neutraliseerivad antikehad tekkisid kiiremini kui ogavalgu vastu suunatud IgG. Mittenakatunutel antikehi ei tekkinud.

Kuus nakatunud uuritavat said profülaktilist ravi remdesiviiriga. Remdesiviiri kasutamisel ei olnud olulist mõju viiruskoormusele ega haigussümptomitele.

Antigeeni kiirtestid olid eluvõimelise viiruse tuvastamisega tugevalt seotud. Mittenakatunutest mitte ühelgi ei tekkinud positiivset kiirtesti vastust; kõigil nakatunutel oli vähemalt üks positiivne kiirtest ja kiirtestid püsisid positiivsena kuni kahe päeva vältel. Kiirtestid muutusid positiivseks keskmiselt neli päeva (2-8 päeva) pärast nakatamist, keskmiselt 24-48 tundi pärast esimest positiivset PCR-testi. Positiivne kiirtest langes üsna hästi kokku kõige nakkusohtlikuma perioodiga.

Modelleerimine näitas, et kaks korda nädalas tehtav antigeeni kiirtest suudaks leida nakatund enne seda, kui 70-80% nakkusohtlikust viirusest on nende hingamisteedes tekkida jõudnud. Kiirtestide tegemine üks kord nädalas võib ära hoida umbes poole nakkusohtliku viiruse eritamisest nakatunute poolt.

Töö toetab mitmeid praegu kehtivaid reegleid. Kõrgem viiruskoormus ninas võrreldes kurguga tähendab, et maske kandes on vajalik katta ka nina. Eluvõimelise viiruse kadumine keskmiselt kaheksandal päeval sümptomite tekkest toetab kümne päeva pikkust isolatsiooniperioodi. Antigeeni kiirtestide suhteliselt hea tundlikkus ja kõrge viiruskoormus asümptomaatilistel nakatunutel toetab kiirtestide kasutamist kogukonna sõelumisel ja samuti isolatsiooni lõpetamisel.

Töö nõrkuseks on originaalviiruse dünaamika uurimine, maailmas on domineerimas praegu juba kolmas uus variant. Uuritavaid plaanitakse jälgida ühe aasta jooksul, et hinnata pikaajaliste sümptomite esinemist, sealhulgas lõhnataju häired ja neuroloogiline düsfunktsioon.

Killingley B, et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med. 2022 Mar 31. doi: 10.1038/s41591-022-01780-9.