Ultrapika toimekestusega depemokimab ninapolüpoosiga kroonilise rinosinusiidi ravis

Ninapolüpoosiga krooniline rinosinusiit (CRSwNP, chronic rhinosinusitis with nasal polyps) on enamjaolt 2. tüüpi põletikuga kulgev põletikuline haigus. Depemokimab on esimene ultrapika toime kestusega bioloogiline ravim, millel on tugev afiinsus interleukiin-5 (IL-5) suhtes, tugev potentsus ja pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab annustamist vaid kaks korda aastas. ANCHOR-1 ja ANCHOR-2 uuringutes selgitati välja depemokimabi tõhusus ja ohutus CRSwNP-ga patsientidel.

ANCHOR-1 ja ANCHOR-2 uuringud olid randomiseeritud topeltpimedad platseebokontrollitud paralleelgruppidega III faasi uuringud, mis viidi samaaegselt läbi 16 riigi 190 keskuses (haiglad, erialakliinikud ja kliiniliste uuringutega tegelevad keskused).

Uuringusse haarati 18-aastased ja vanemad isikud, kellel CRSwNP oli senise raviga ebapiisavalt kontrollitud. Osalemiseks pidi uuritavatel olema endoskoopial bilateraalselt ninapolüpoosi skoor vähemalt viis, neid oli varem opereeritud või olid nad eelnevalt kasutanud süsteemseid kortikosteroide või ei talunud neid ning CRSwNP sümptomid olid rasked. Uuritavad randomiseeriti 1:1 saama kas depemokimabi 100 mg subkutaanselt või platseebot iga 26 nädala järel, täiendavalt võisid nad saada tavaravi. Pimendatud olid patsiendid, uuringupersonal ja sponsor.

Uuringul oli kaks esmast tulemusnäitajat: endoskoopilise ninapolüpoosi skoori muutus 52. nädalaks võrreldes uuringueelsega ning keskmine ninakinnisuse skoor (sõnaline hinnang skaalal 0-3) nädalatel 49-52. Vahemikus aprillist 2022 kuni augustini 2023 randomiseeriti kahes uuringus kokku 540 isikut. Neist 528 läbisid kogu uuringuprotokolli (272 depemokimabi ja 256 platseebogrupis).

Depemokimabi saanud patsientidel tekkis 52 nädalaga platseebogrupi patsientidega võrreldes oluline paranemine mõlema esmase tulemusnäitaja osas. Ninapolüüpide skoor vähenes ANCHOR-1 uuringus -0,7 ja ANCHOR-2 uuringus -0,6 võrra. Keskmine ninakinnisuse sõnaline vastus paranes ANCHOR-1 uuringus -0,23 ja ANCHOR-2 uuringus -0,25 võrra). Kõrvaltoimeid esines depemokimabi grupis sama palju kui platseebogrupis.

Uurijad järeldavad, et depemokimab parandas märkimisväärselt nii ninapolüpoosi objektiivset esinemist kui ninakinnisuse subjektiivset hinnangut, olles kõrvaltoimete poolest platseeboga samal tasemel. Seega on tegemist ravimiga, millel on potentsiaal CRSwNP-ga patsientide elukvaliteeti oluliselt parandada.

Gevaert P, et al. Efficacy and safety of twice per year depemokimab in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (ANCHOR-1 and ANCHOR-2): phase 3, randomised, double-blind, parallel trials. Lancet. 2025 Mar 15;405(10482):911-926. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00197-7.