Twincretin tirzepatiid toob ennenägematu kaalulanguse

Kuigi uuringus ei võrreldud ravimit teiste kaalulangetamise meetoditega, olid tulemused samas suurusjärgus bariaatrilise kirurgia või suures annuses semaglutiidiga saavutatud tulemustega.

Uuringus osales 2539 rasvumise või ülekaaluga inimest, kellel esines vähemalt üks kehakaaluga seotud tüsistus. Uuritavate keskmine kehamassiindeks oli uuringu alguses 30 kg/m² ja rohkem või vähemalt 27 kg/m² koos vähemalt ühe kaaluga seotud tüsistusega, välja arvatud diabeet.

Osalejad randomiseeriti 1 : 1 : 1 : 1 saama üks kord nädalas tirzepatiidi erinevaid annuseid (5, 10 või 15 mg) või platseebot. Uuring kestis 72 nädalat, sealhulgas 20-nädalane doosi eskaleerimise periood.

Kõiki osalejaid nõustati regulaarselt elustiili osas kogu uuringuperioodi vältel. Soovitati tervislikku tasakaalustatud toitumist, 500-kilokalorilist energiadefitsiiti päevas ning vähemalt 150 minutit kehalist aktiivsust nädalas. Töö viidi läbi vahemikus detsembrist 2019 kuni aprillini 2022, mis oli COVID-19 pandeemia kõige intensiivsemate lukkupanekute periood.

Uuringu kaks peamist tulemusnäitajat olid keskmine kehamassi kaotus protsentides 72 nädala jooksul ning uuritavate osakaal, kes saavutasid vähemalt 5%-lise kehamassi vähenemise 72 nädala jooksul.

67,5% osalejatest olid naised keskmises vanuses 45 eluaastat ja keskmise rasvumise kestusega 14 aastat.

Kaalulangus 5% või enam saavutati 91–96%-l tirzepatiidi saanud uuritavatest patsientidest ja 35%-l platseebot saanutest. 5, 10, 15 mg tirzepatiidi ja platseebot võtnud saavutasid 72 nädala jooksul 15%, 20%, 21% ja 3%-lise kehakaalu languse.

Suurimat annust saanutel oli keskmine kaalulangus 20% kehakaalust. Vähemalt 25% kehakaalust kaotas 32–36% ravimit saanutest ja ainult 1,5% platseebot saanutest. Uuritavate keskmine kehakaal oli alguses 104 kg ja langes 72 nädalaga keskmiselt 16–23 kg.

Kliiniliselt oluline paranemine saavutati 24 nädalat kestnud raviga kõigi eelnevalt kokku lepitud kardiometaboolsete parameetrite osas, sealhulgas vähenes suurima annuse tarvitajatel vööümbermõõt keskmiselt 17% võrra, keha rasvasisaldus 34% võrra, kahe suurima annuse tarvitajatel vähenes HbA1c keskmiselt 0,5% võrra, märkimisväärselt langesid paastuglükoosi ja paastuinsuliini tase, plasma triglütseriidid vähenesid keskmiselt 28% võrra ja vererõhk keskmiselt 8 mm Hg võrra. 41% uuritavatest oli uuringu alguses prediabeediga, 72 nädalaga saavutas 95% nendest normoglükeemia – platseebogrupis saavutas sama 62%.

SURMOUNT-1 uuringus osalejate esialgne KMI oli oluliselt väiksem kui on olnud bariaatrilise kirurgia uuringutes. On oletatud, et kui ravimit katsetada suurema KMI-ga populatsioonis, kellel on rohkem üleliigset kaalu, mida kaotada, võiks ravimi efektiivsus osutuda veelgi suuremaks.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid seotud seedetraktiga, enamasti keskmise-mõõduka raskusega ja esinesid eeskätt doosi eskaleerimise perioodil. Kolmandikul osalejatest tekkis iiveldus, veerandil kõhulahtisus, igal viiendal kõhukinnisus ja igal kaheksandal oksendamine. Kõrvaltoimete tõttu katkestasid ravi 4%, 7%, 6% ja 3% vastavalt tirzepatiidi 5 mg, 10 mg, 15 mg ja platseebo tarvitajatest.

Kõigil tirzepatiidi kasutajatel siiski kaalulangust ei teki. Ravile reageerijatel tuleb ravimit tarvitada püsivalt sarnaselt teiste krooniliste haiguste ravimitega nagu hüpertensiooni või diabeedi korral.

Tirzepatiid on praegu USA-s esimese kahetoimelise inkretiinina (twincretin) registreeritud 2. tüüpi diabeedi raviks brändinimega Mounjaro, plaanis on esitada taotlus ka rasvumise näidustusel ravimi registreerimiseks.

Allikas: Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2206038.