Tsütomegaloviirus tekitab glioblastoomi
Inimese tsütomegaloviirus (hCMV) on herpesviiruste perekonda kuuluv laialt levinud viirus, millega nakatumine on sageli asümptomaatiline. Pärast hCMV-ga nakatumist järgneb sarnaselt teiste herpesviirustega elukestev viiruskandlus ja viirus võib aeg-ajalt reaktiveeruda.
Avaldatud
Viimati uuendatud
Järjest lisandub andmeid hCMV onkogeense potentsiaali kohta. Viirust leitakse sageli vähiga patsientidelt, kusjuures mitmete paikmete kasvajakoest (sh rinna-, munasarja-, kolorektaal- ja eesnäärmevähk) on leitud hCMV genoomijuppe või antigeene. Samuti on hCMV-d isoleeritud inimeste närvisüsteemi tüvirakkudest ja astrotsüütidest.
Glioblastoom on kõige sagedasem kesknärvisüsteemi primaarne pahaloomuline kasvaja. Glioblastoma multiforme (GBM) on täiskasvanute difuusse glioomi kõige sagedamini esinev alatüüp. Hoolimata sellest, et GBM ravis on võimalik kasutada täielikku kirurgilist resektsiooni ja radiokemoteraapiat, on haiguse keskmine üldelulemus vaid 15-18 kuud. Kuigi hCMV ja GBM vahelist seost on varem näidatud, ei ole põhjuslikku seost seni tõestatud.
Nüüd täpsustasid Prantsusmaa teadlased loommudelil hCMV rolli glioblastoomi arengus. Esmalt isoleeriti hCMV GBM bioptaatidest, mis olid kogutud kolmelt patsiendilt operatsiooni käigus. In vitro kultuuris nakatati inimese astrotsüüte vähiga patsientidelt isoleeritud hCMV-ga ja paari kuu jooksul transformeerusid nakatunud rakud tüüpilisteks GBM vähirakkudeks. Seejärel implanteeriti need rakud immuunsupresseeritud Ragγ2C-/- hiirte ajudesse, kus kujunesid surmavad glioblastoomi-sarnased sfäärilised tuumorid. Tuumoritel oli glioblastoomile iseloomulik immuunhistokeemiline fenotüüp, mida kinnitati EGFR ja cMet geenide amplifikatsioonil ja samuti olid seal olemas hCMV IE ja UL69 geenid ja valgud.
See on esimene kord, mil eksperimentaalselt näidati hCMV poolt indutseeritud GBM rakkude teket ja tõestati et need rakud võivad hiirtel tuumoreid põhjustada. Uurijate sõnul peaks järgmiseks uurima võimalusi GBM biopsiatel hCMV-positiivseteks osutunud patsientidel viirusevastaste ravimite ja hCMV antigeenide vastu suunatud immuunravi kasutamist. Glioblastoomi ravis on vaja uusi ravivõtteid ja selleks on vaja välja töötada uued eksperimentaalsed loommudelid.
Guyon J, et al. Generation of glioblastoma in mice engrafted with human cytomegalovirus-infected astrocytes. Cancer Gene Ther. 2024 Jul;31(7):1070-1080. doi: 10.1038/s41417-024-00767-7.