Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid võivad soodustada intratserebraalse hemorraagia kordumist

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) on rühm antidepressante, mis on üldiselt esmavaliku ravimite hulgas insuldijärgse depressiooni ravis. Teisalt seostatakse neid suurenenud esmakordse intratserebraalse hemorraagia (ICH) tekkeriskiga, mida vahendab tõenäoliselt antiagregeeriv toime.

Ajakirjas JAMA Neurology ilmus preprindina uuring SSRI-de efektiivsusest ICH ravis ja mõjust korduva ICH tekkele. Kontrolliti patsiendi vanuse, soo, rassi, ICH omaduste (piirkond – lobaarne vs mittelobaarne, suurus, tekitatud funktsioonihäire), apolipoproteiini geenivariantide kaasuvat mõju leitud seostele.

Tegu oli ühes keskuses läbi viidud longitudinaalse kohortuuringuga, millesse kaasati 1279 esmase ICH seljatanud insuldipatsienti. Teadlased selgitasid välja eelneva psühhiaatrilise anamneesi ning hematoomi asukoha ja vatsakesesisese hemorraagia esinemise hospitaliseerimisel tehtud kompuutertomograafia alusel. Apolipoproteiini (APOE) genotüübi määramiseks tehti DNA analüüs.

Järgnevalt kontakteerusid teadlased patsientidega 3. ja 6. kuul pärast esmast ICH-d ning järgnevalt iga poole aasta tagant. Koguti andmeid korduva insuldi, surma, raviskeemi muudatuste kohta. Osalistel lasti korduvalt täita insuldijärgse invaliidistumise, igapäevaeluga toimetuleku ja meeleolu hindavaid teste (nt modifitseeritud Rankini skoor, neljaosaline geriaatrilise depressiooni skoor). Depressiooni remissiooniks loeti epikriisidesse märgitud vastavat infot ning geriaatrilise depressiooni skoori <2. Depressiooni remissiooni hindavat uuringupersonali pimendati muu kliinilise info osas.

Tulemite võrdlemiseks tekitati ellujäämisanalüüsi mudelid, alarühma analüüse tehti patsientidele ühe või rohkema ICH kordumise riskifaktori kohta (lobaarne ICH, apolipoproteiini ε2/ε4 geenivariantide esinemine, eelnev isheemiline insult/transitoorse isheemia atakk/ICH, musta või latiino rassi esindajad).

Jälgimisperioodi mediaan ICH kordumiseni oli 53 kuud, neid sündmusi esines 128 isikul. Kokku diagnoositi 60%-l osalistest depressioon, neist esimese kolme kuu jooksul 22%-l. ICH järel depressioonidiagnoosi saanute jälgimise mediaan oli 26 kuud, sellest grupist paranes depressioonist 55%.

SSRI-de tarvitamisega kaasnes suurem risk ICH taastekkeks ühemõõtmelise analüüsi alusel. Mitmemõõtmelistes analüüsides osutus SSRI eraldiseisvaks korduva ICH riskifaktoriks. SSRI-de kasutamine suurendas ka depressiooni sümptomite leevenemist nii ühe- kui ka mitmemõõtmelistes analüüsides. Tõenäosusel põhineva sobitamise analüüsi järel, mis võttis arvesse rassi, vanust, haridust, eelnevat isheemilist või hemorraagilist insulti või transitoorse isheemia atakki, ICH asukohta, apolipoproteiini genotüüpi, suurendas SSRI tarvitamine jätkuvalt ICH kordumise riski (subhazard ratio 1.31; 95% usaldusintervall 1.08 - 1.59; P =0,006).

Ühelgi kindlal SSRI-l polnud teistest suuremat mõju ICH-järgse depressiooni ravile ega ICH kordumise riskile. Küll aga soodustas SSRI tarvitamine uue ICH teket enam neil, kellel olid teised kaasuvad riskitegurid.

Autorid arvavad, et lisaks trombotsüütide agregatsiooni pärssivale toimele suurendavad SSRI-d ICH tekkeriski vererõhku tõstes ja põletiku teket soodustavate tsütokiinide tootmist stimuleerides.

Uuringu suurimaks miinuseks on mitterandomiseeritus. See võib põhjustada kallutatust, kuna näiteks APOE geeni ε2/ε4 varianti esineb sagedamini neil, kellel kaasneb peaaju arterite amüloidangiopaatia, ent ka teistest sagedamini depressiooni. See tähendab, et ICH teket soodustava seisundiga arterite amüloidangiopaatiaga patsientidele kirjutataksegi suurema tõenäosusega juba eelnevalt välja SSRI-sid ning antidepressantravi on kestnud pikemalt. Teisalt leiti uuringu alagrupianalüüsis, et ka teiste APOE alleelidega püsis SSRI-de ICH taasteket soodustav toime. Nii selle nähtuse kui ka muude mõjutavate tegurite koostoime välistamiseks oleks tulevikus siiski vaja juhuslikustatud uuringuid.

Allikas: Kubiszewski P, Sugita L, Kourkoulis C et al. Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use After Intracerebral Hemorrhage With Hemorrhage Recurrence and Depression Severity. JAMA Neurol. August 31, 2020 [epub ahead of print]. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3142