Rabavas loomkatses likvideeris ravim kubemesongad
USAs Northwestern'i ülikoolis kasutatud ravim kaotas edukalt katseloomadelt kubemesongad ja taastas normaalse anatoomia ilma kirurgilise sekkumiseta. Lisaks leiti inimeste kubemesongadest kogutud koematerjalis sarnased molekulaarsed markerid nagu hiirtel.
Avaldatud
Viimati uuendatud
Kubemesonga esineb elu jooksul umbes igal neljandal mehel ja vähem kui 2%-l naistest. Songad on sage kirurgilist sekkumist vajav probleem, kusjuures isegi pärast operatsiooni taastekivad songad 10-15%-l meestest.
Miks songad tekivad, pole väga täpselt teada. Kubemesonga teket soodustab kõhulihaste alumise osa fibroseerumine, mis muudab lihaseid nõrgemaks, aga mis seda protsessi käivitab, pole teada. Nüüd kasutati humaniseeritud hiiremudelit, kus sarnaselt vananevate meestega on kudedes suurenenud östrogeenikontsentratsioon. Loomadel leiti, et östrogeeniretseptor alfa (ESR1) kannab olulist rolli nii kõhulihaste fibroblastide proliferatsiooni käivitamisel, ekstratsellulaarse maatriksi ladestumisel ja songa kujunemisel.
Fibroblastide-spetsiifiline ESR1 ablatsioon ennetas tõhusalt lihaste sidekoestumist ja songa teket. Veelgi enam: farmakoloogiline ESR1 inhibeerimine fulvestrandiga kaotas songad ja taastas normaalse lihase ülesehituse. Fulvestrant on praegu kasutusel osade rinnavähi variantide ravis.
Järgmises katsete etapis võeti kubemesongaga meestelt kaks biopsiat – üks songa piirkonnast ja teine lähedalasuvast tervest lihaskoest. Songa piirkonnas leiti sarnaseid bioloogilisi markereid nagu loommudelil. Kõhulihaste fibroblastide multi-oomiline analüüs näitas, et estrogeen-ESR1 vahendatud aktivatsioon toob kaasa spetsiifilise profibrootilise geene reguleerivate elementide ja geeniekspressiooni mustri.
Seega on östrogeen ja ESR1 paljulubav molekulaarne sihtmärk kubemesonga medikamentoosse ravi välja töötamiseks meestel.
Potluri T, et al. Estrogen receptor alpha ablation reverses muscle fibrosis and inguinal hernias. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e179137. doi: 10.1172/JCI179137.
