Miks kaalulangus on raske: rasvarakud mäletavad suurt kaalu

Yo-yo efekt kaalu langusel on laialt tuntud: ükskõik kui palju kehakaalu kaotada, mõne aja pärast tuleb see tagasi ja sageli isegi ületab esialgse kaalu. Miks kaotatud kaalu on raske püsivalt hoida, ei ole päris selge.

Epigeneetilised muutused on sellised, kus genoomi nukleotiidne järjestus ei muutu, kuid erinevate geenide avaldumise aktiivsust muudetakse näiteks keemiliste markerite või genoomi kokku-lahti pakkimise kaudu. Epigeneetilised markerid võivad elu jooksul muutuda, kuid osad neist võivad püsida stabiilsena pikki aastaid või aastakümneid.

Esialgu uuriti hiirte kaalulanguse yo-yo efekti põhjuseid. Analüüsiti rasvarakke ülekaalulistelt hiirtelt ja dieedi abil liigsest kehakaalust lahti saanud hiirtelt. Selleks kasutati ühetuumalise RNA sekveneerimist.

Selgus, et rasvumine põhjustas rasvarakkude tuumas iseloomulikke epigeneetilisi muutusi, mis jäid püsima ka pärast dieeti ja kehakaalu langetamist. Kui samade muutustega hiirtel oli taas ligipääs suure rasvasisaldusega toitudele, võtsid nad kiiremini juurde. Seega rasvarakud „mäletasid“ ülekaalulist olekut ja suutsid ülekaalu seisundisse kergemini tagasi minna.

Leiti ka tõendeid sama mehhanismi toimimisest inimestel. Selleks analüüsiti rasvkoe bioptaate inimestelt, kes olid olnud rasvunud ja kellel oli tehtud bariaatriline lõikus. Kontrollid olid normaalkaalus inimesed, kes polnud mitte kunagi rasvunud olnud. Nendes koeproovides uuriti geeniekspressiooni, mitte epigeneetilisi muutusi, kuid ka siin olid tulemused hiirtel leituga sarnased.

Geenid, kus muutused tekkisid, on seotud põletiku ja fibroosiga, samal ajal oli vaigistatud nende geenide töö, mis on vajalikud rasvarakkude normaalseks funktsioneerimiseks.

Pole teada, kui pikalt rasvarakud ülekaalu või rasvumist „mäletavad“. Rasvarakkude eluiga on pikk, keskmiselt kümme aastat. Pole ka teada, kas sarnased rasvumisega seotud epigeneetilised muutused võivad tekkida teistes kudedes peale rasvkoe.

Kuna epigeneetilisi muutusi praegu ei osata veel mõjutada ja juba tekkinud muutused jäävad tõenäoliselt väga pikaks ajaks püsima, on parim viis kaalulangetamise yo-yo efekti vältimiseks üldse kaalutõusu vältida. Pärast kehakaalu edukat langetamist on vaja järjepidevat pingutust, et kadunud kaal uuesti ligi hiilima ei hakkaks.

Kokkuvõttes leidsid Šveitsi teadlased molekulaarse seletuse sellele, kuidas keha rasvumist mäletab. Epigeneetilised muutused hiirte rasvarakkudes nihutavad rasvumist soodustavas keskkonnas rakke patoloogilisemate reaktsioonide suunas, panustades kiiremale kaalutõusule pärast esialgset kehakaalu langetamist.

Hinte LC, et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature. 2024 Nov 18. doi: 10.1038/s41586-024-08165-7.