Miks haigestuvad naised rohkem autoimmuunhaigustesse?
Autoimmuunhaigusi esineb naistel ebaproportsionaalselt palju võrreldes meestega, neli viiest autoimmuunhaigusega patsiendist on naised. XX sugukromosoomide komplekt on tugevalt seotud vastuvõtlikkusega autoimmuunsusele.
Avaldatud
Viimati uuendatud
Xist (hääldatakse exist) on pikk mittekodeeriv RNA, mida ekpsresseeritakse ainult naistel. Xist inaktiveerib juhuslikkuse alusel ühe kahest X-kromosoomist nii, et X-kromosoomi geeniekspressioon oleks meestel ja naistel võrdne.
Ajakirjas Cell avaldatud uuringus näidati, et Xist seob enda külge muid molekule. Kirjeldatud on sadakond valku, mis seonduvad otse Xist külge või omakorda juba varem Xist külge seotud valkude külge. Mitmeid nendest valkudest on juba varem autoimmuunhaigustega seoses kirjeldatud. Xist ja valkude kokkukleepumisel tekivad suured kompleksid, mida nimetatakse ribonukleoproteiini (RNP) kompleksideks ja mis hõlmavad mitmeid autoantigeenseid komponente. Selgub, et just see on oluline soopõhise autoimmuunsuse taga olev jõud.
Isastel geenmuundatud hiirtel tõi mittevaigistava Xist variandi ekspressioon kaasa Xist RNP kompleksid ja see oli piisav, et tekkisid autoantikehad. Kui Xist ekspressioon indutseeriti autoimmuunhaiguste suhtes vastuvõtlikel SJL/L liini isastel hiirtel ja neile süstiti pristaani, mis on katseloomadel klassikaline luupuse indutseerija, kujunes Xist tootvatel hiirtel raskem hulgiorganpatoloogia võrreldes metsikut tüüpi hiirtega, kes Xist ei tootnud.
Lisaks põhjustas Xist ekspressioon isasloomadel T- ja B-rakuliinide reprogrammeerimise ja kromatiini restruktureerimise nii, et see oli sarnasem metsikutele emasloomadele.
Dermatomüosiiti põdevate täiskasvanute seerumist leiti mitmete Xist RNP komponentide vastu suunatud erinevaid autoantikehi.
Seega on soospetsiifiline pikk mittekodeeriv RNA (Xist) platvormiks erinevate RNP komponentide kuhjumiseks ja see soodustab soopõhist autoimmuunsust naistel. Uuring ei selgita, kuidas autoimmuunhaigused meestel tekivad või näiteks miks 1. tüüpi diabeeti esineb meestel rohkem kui naistel. Autoimmuunsuse tekkes on ilmselt ka muid põhjuseid, aga Xist on üks suur tükk seni arusaamatus autoimmuususe pusles.
Dou DR, et al. Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity. Cell. 2024 Feb 1;187(3):733-749.e16. doi: 10.1016/j.cell.2023.12.037.