Metotreksaat käte osteoartroosi ravis

Käte osteoartroos on puuet põhjustav haigus, millel on vähe tõhusaid ravivõtteid. Sünoviidiga kulgev artroos on haiguse sageli esinev fenotüüp, mis on enamasti seotud olulise valusündroomiga.

Austraalias uuriti, kui tõhus ja ohutu on metotreksaadi kasutamine kuue kuu jooksul patsientidel, kellel on sünoviidiga kulgev käte osteoartroos. Varem on metotreksaati käte artroosi kontekstis uuritud, aga saadud negatiivseid tulemusi, kuna on kasutatud väikest ravimi annust, uuritavate arv on olnud tagasihoidlik ja ei ole eraldi sihitud artroos põletikulist fenotüüpi.

METHODS-uuring (Methotrexate to Treat Hand Osteoarthritis with Synovitis) oli mitmekeskuseline paralleelgruppidega topeltpime randomiseeritud platseebokontrollitud uuring, kus osalesid käte osteoartroosiga patsiendid vanuses 40-75 aastat. Uuritavate artroos oli vähemalt ühes liigeses Kellgren-Lawrence staadiumis 2 või rohkem ja neil oli MRT-l diganoositud sünoviit vähemalt 1. raskusastmes ja käed olid neil viimase kolme kuu jooksul valutanud suuremal osal päevadest viimase kolme kuu jooksul, valu tugevusega visuaal-analoogskaalal 4-10.

Uuritavad randomiseeriti 1:1 saama kas metotreksaati 20 mg või platseebot suukaudselt üks kord nädalas kuue kuu jooksul. Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli valu vähenemine 100 mm visuaal-analoogskaala põhjal kuue kuu möödumisel. Ohutusnäitajaid monitooriti kõigil osalejatel.

Vahemikus november 2017 kuni 2021 hinnati 202 patsienti ja uuringusse sobis 97 patsienti, kes randomiseeriti saama kas metotreksaati (N=50) või platseebot (N=47). 68 osalejatest olid naised, keskmises vanuses 61 aastat. Lõpus oli analüüsimiseks andmed 42-l metotreksaati saanute ja 40-l platseebot saanute kohta.

Keskmine muutus valu osas visuaal-analoogskaalal kuue kuu möödudes oli metotreksaadi grupis -15,2 mm ja platseebogrupis -7,7 mm. Gruppidevaheline erinevus oli keskmiselt -9,9 mm. Kõrvaltoimeid tekkis 31-l (62%) metotreksaati saanutest ja 28-l (60%) platseebot saanutest.

Seega esines 20 mg metotreksaadi kasutamisel üks kord nädalas kuue kuu jooksul mõõdukas, aga võib-olla kliiniliselt oluline mõju valu vähendamisele. Metotreksaadiga saavutatud efekt oli suurem kui põlve- või puusaliigeste korral NSAID-ide kasutamise korral. Metotreksaadil võib olla roll käte osteoartroosi põletikulise fenotüübi korral (1).

Artroosi kirjeldatakse sageli kui kulumisest tekkinud haigust, mille arengusse panustavad, vanus, rasvumine, traumad ja pereanamnees. Austraalia teadlased on varem avastanud uue tüübi tüvirakke, mida iseloomustab Gremlin 1 geen ja mis vastutavad artroosi progresseerumise eest. Ravi fibroblasti kasvufaktor 18-ga (FGF18) on hiirtel liigesekõhres Gremlin 1 tüvirakkude paljunemist stimuleerinud, tuues tagajärjeks olulise kõhre paksuse taastumise ja artroosi vähenemise. Kõik see seab artroosi kui kulumishaiguse kontseptsiooni küsimärgi alla – nähtavasti on tegemist hoopis aktiivse, ravimite abil taaspööratava kõhre tüvirakkude kriitilise kaoga. FGF18 viis aastat kestnud kliiniline uuring, mis 2021. aastal avaldati, näitas potentsiaalset pikaajalist kliinilist kasu; III faasi kliiniline uuring on praegu käimas (2).

1. Wang Y, et al. Methotrexate to treat hand osteoarthritis with synovitis (METHODS): an Australian, multisite, parallel-group, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023 Nov 11;402(10414):1764-1772. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01572-6.
2. Eckstein F, et al. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1062-1069. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219181.