L-DOPA mõju hiirte pankrease saarerakkudele
Pankrease endokriinsetes kudedes leidub dopamiini ja sellega seotud retseptoreid, kuid mõju saarekeste beetarakkude stiimulsekretsioonile ja (pato)füsioloogiline roll on olnud ebaselge.
Avaldatud
Viimati uuendatud
Autor: Adele Tamm, meditsiinitoimetaja
Suurbritannia teadlaste uuringus hinnati saarerakkude signaaliülekande radu ja dopamiini bioloogilisi toimeid, samuti saarekeste dopamiini muutuseid erineva etioloogiaga diabeediga näriliste mudelites.
Tõendid näitavad, et eksogeenne prekursor L-DOPA, mida muudetakse saarekeste aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi toimel dopamiiniks, vähendab insuliini sekretsiooni inimeste ja näriliste mudelites. Kuigi tõendid dopamiini signaaliülekande kohta pankrease saarekestes on tugevad, on täpne molekulaarne toimemehhanism ja seotud koostoimed metaboolsete häiretega, nagu diabeet, veel täielikult välja selgitamata.
Uuringus vähendas L-DOPA osaliselt hiirte glükoositaluvust ja nõrgendas glükoosi, eksendiin-4 ja alaniini indutseeritud insuliini sekretsiooni. Sellega kaasnes ka glükoosist indutseeritud [Ca2+]i dünaamika nõrgenemine ja ATP taseme tõus üksikutes hiire saarerakkudes. L-DOPA vähendas oluliselt beetarakkude proliferatsiooni kiirust ja toimis valdavalt D2 retseptori kaudu.
Leiud rõhutavad dopamiiniretseptori signaaliülekande rolli saarerakkude kohanemisel erinevate metaboolsete stressoritega.
Allikas: Sridhar A, Flatt PR, et al. Dopamine signalling in pancreatic islet cells and role in adaptations to metabolic stress. Journal of Pharmacy and Pharmacology 2024 July; 76 (7).