Koroonaviirus ei nakata aju, aga põhjustab siiski märkimisväärset kahjustust
Näib, et SARS-CoV-2 ei nakata aju, kuid võib sellegipoolest põhjustada olulist neuroloogilist kahjustust. Diskussioon selle osas, kas viirus aju nakatab, on kestnud aktiivselt. Nüüd avaldati ajakirjas Brain seni kõige detailsem ajukoe lahangute raport.
Avaldatud
Viimati uuendatud
Käesolevas seerias (1) ei leitud 41 COVID-19 patsiendi ajukoest mingeid viiteid viiruse olemasolule. Samas esines patsientide ajus mitmeid muutusi, mis võivad selgitada haigetel tekkivaid segasusseisundeid, deliiriumi ja tõsiseid neuroloogilisi kahjustusi või ka pärast kerge COVID-19 põdemist nädalateks ja kuudeks püsima jäävat aju udust olekut.
Uuritavad olid 41 COVID-19 tõttu haiglaravi ajal surnud patsienti vanuses 38-97 aastat. Umbes pooled neist olid intubeeritud ja kõigil oli viirusest tingitud kopsukahjustus. Haiglaravi kestus oli varieeruv, mõned surid juba EMOs ja mõned mitu kuud kestnud hospitaliseerimise tagajärjel.
Et leida viirust neuronitest ja gliiarakkudest, kasutati erinevaid metoodikaid, sealhulgas kvantitatiivne RT-PCR, RNA-skoopia ja immunotsütokeemia, kus praimerid ja antikehad olid suunatud koroonaviiruse ogavalgu ja nukleokapsiidi valkude vastu. Põhjalikust lähenemisest hoolimata ei leitud viirust patsientide ajurakkudes. Testiti enam kui 24 erinevat ajupiirkonda, sealhulgas haistmissibul, mille osas on kahtlustatud, et viirus võib ninast otse haistmisnärvide kaudu ajusse jõuda.
Kuigi RT-PCR-uuringul leiti väga madalas koguses viiruse RNA-d, oli selle põhjuseks tõenäoliselt leptomeningide (ämblikvõrkkest ja pehmekest) veresoontes leiduv viirus. Viiruse olemasolu, selle kogus ja lokalisatsioon ei langenud kokku neuropatoloogiliste leidude tõsiduse ja paiknemisega.
Kuigi viirust ajukoest ei leitud, esines kõigil patsientidel märkimisväärne ajukahjustus, mis jagunes laias laastus kaheks. Esiteks oli palju hapnikupuudust kannatanud piirkondi. Mõned olid suured isheemiliste insultide tagajärjel tekkinud kolded, aga mõned olid väga väiksed ja ainult mikroskoopial märgatavad. Osad kolded olid isheemilised ja osad hemorraagilised.
Teine olulisem leid oli aktiveeritud mikrogliia. Mikrogliiat ehk aju immuunrakke aktiveerivad erinevad patogeenid. Siin aga leiti, et mikrogliia ründab neuroneid – protsess, mida nimetatakse „neuronofaagia“. Kuna ajust viirust ei leitud, on võimalik, et mikrogliia aktiveerumise eest vastutavad põletikulised tsütokiinid, näiteks interleukiin-6. Samuti võib neuronite pinnale „söö mind“ signaalide ekspressiooni indutseerida hüpoksia, mis muudab hapnikunäljas neuronid aktiveeritud mikrogliia suhtes rohkem haavatavaks. Aktiveeritud mikrogliiat leiti domineerivalt ajutüve alumisest piirkonnast, mis vastutab südame- ja hingamisrütmi ja teadvuse eest, samuti hipokampusest, mis osaleb mälu ja meeleolu töös. On teada, et mikrogliia aktiivsus viib neuronite vähenemiseni ja see kaotus on püsiv.
Seega isegi ilma ajukude otse nakatamata võib COVID-19 põhjustada märkimisväärset närvisüsteemi kahjustust. Järgmisena uuritakse patsiente, kes surid mitu kuud pärast COVID-19 põdemist. Samuti uuritakse nende patsientide ajusid, kellel oli kriitilise raskusega haigus ja ARDS enne COVID-19 ilmumist, et näha, millises osas on ajukahjustus raskelt haigetel inimestel raske COVID-19-ga sarnane või erinev.
Thakur KT, et al. COVID-19 neuropathology at Columbia University Irving Medical Center/New York Presbyterian Hospital. Brain. 2021 Apr 15;awab148. doi: 10.1093/brain/awab148.