Kas toopiliste kaltsineuriini inhibiitorite kasutamisega kaasneb vähirisk?
Atoopiline dermatiit on väikelaste seas sage seisund, mille raviks kasutatakse niisutavaid kreeme, glükokortikosteroidhormoonkreeme ja toopilisi kaltsineuriini inhibiitoreid (pimekroliimus, takroliimus). Viimaste puhul on olnud õhus küsimus, kas need suurendavad vähiriski.
Avaldatud
Viimati uuendatud
Seetõttu korraldati nüüd ülevaade vähiriski hindamiseks atoopilise dermatiidi tõttu toopilistele kaltsineuriini inhibiitoritele eksponeeritud patsientidel.
Süstemaatilise ülevaate ja meta-analüüsi jaoks otsiti andmeid kaheksast andmebaasist (sealhulgas MEDLINE, Embase, USA ja Euroopa ravimiametid), lisaks ravimifirmade registritest ja asjassepuutuvatest tsiteeritud allikatest kuni 6. juunini 2022.
Ülevaatesse haarati randomiseeritud kontrollitud uuringud ning võrdlevad ja mittevõrdlevad mitterandomiseeritud uuringud kõigis keeltes, kus uuriti vähiriski atoopilise dermatiidiga toopilisi kaltsineuriini inhibiitoreid kasutavatel patsientidel. Välja jäeti nn split-body disainiga uuringud, kus ühe ja sama inimese ühes kehapiirkonnas kasutati uuringuravimit ja teises kehapiirkonnas võrdlusravimit või platseebot. Samuti jäeti välja uuringud, mille jälgimisperiood oli lühem kui kolm nädalat. Iga dokumendi vaatas läbi kaks erinevat uurijat. Vähi tekkimise tõenäosust toopiliste kaltsineuriini inhibiitorite tõttu hinnati Bayesi mudelite abil ja tõenduse tugevust hinnati GRADE metoodikaga.
Kokku leiti ja analüüsiti 110 uuringut, neist 52 randomiseeritud kontrollitud uuringud ja 69 mitterandomiseeritud uuringud (millest omakorda 11 olid randomiseeritud uuringute mitterandomiseeritud laiendused). Uuringutes oli kokku 3,4 miljonit patsienti, keda jälgiti keskmiselt 11 kuu jooksul (vahemikus 0,7-120 kuud).
Ükskõik millise vähi tekkimise risk ei erinenud kontrollidel (absoluutne risk 4,7 vähijuhtu 1000 kohta) ega toopilistele kaltsineuriini inhibiitoritele eksponeeritutel (absoluutne risk 4,56 vähijuhtu 1000 kohta). Vähirisk ei erinenud kontrollide ja eksponeeritute vahel üheski eagrupis ega eraldi pimekroliimuse või takroliimuse ekspositsiooni korral. Pimekroliimuse ja takroliimuse ekspositsiooni korral olid tulemused sarnased (vähitekke šansisuhe 0,95 ja 95% usaldusvahemik 0,83-1,07). Tulemused olid sarnased, kui analüüsiti eraldi imikuid, lapsi ja täiskasvanuid.
Seega näitab mõõdukas tõendus, et mitte üheski vanuses atoopilise dermatiidiga isikutel ei suurenda toopiliste kaltsineuriini inhibiitorite tarvitamine vähiriski. Neid mittehormonaalseid immuunmoduleerivaid ravimeid saab atoopilise dermatiidiga patsientide raviks ohutult kasutada.
Devasenapathy N, et al. Cancer risk with topical calcineurin inhibitors, pimecrolimus and tacrolimus, for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Child Adolesc Health. 2023 Jan;7(1):13-25. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00283-8.