Imfinzi (durvalumab) sai Euroopa Komisjoni heakskiidu kasutamiseks kaugelearenenud väikerakulise kopsuvähi ravis

Kopsuvähk on peamine vähisuremuse põhjus nii meestel kui naistel, moodustades umbes viiendiku kõigist vähisurmadest.¹ Kopsuvähk jagatakse mitteväikerakuliseks (non-small cell lung cancer, NSCLC) ja väikerakuliseks kopsuvähiks (SCLC), viimane moodustab umbes 15% kopsuvähkidest.² Väikerakuline kopsuvähk on väga agressiivne kopsuvähi vorm, mis tavaliselt progresseerub kiiresti, hoolimata esialgsest ravivastusest keemiaravile.^3,4 Umbes kahel kolmandikul väikerakulise kopsuvähiga patsientidest diagnoositakse ES-SCLC ehk laialdaselt üle kopsu või juba teistesse kehaosadesse levinud vähk.⁵ Haiguse prognoos on väga halb, viis aastat pärast diagnoosi saamist on väikerakulise kopsuvähiga patsientidest elus vaid 6%.⁵

Kaugelelevinud väikerakulise kopsuvähi senine standardravi - keemiaravi kombinatsioon etoposiid pluss plaatina preparaat (EP skeem) - on kasutusel olnud eelmise sajandi 80-ndatest aastatest ning sellest ajast, rohkem kui 30 aasta jooksul, ei ole väikerakulise kopsuvähi ravisse uusi efektiivseid ravimeid lisandunud.⁶ Seetõttu vajadus uue ravivõimaluse järele, mis võimaldaks pikendada patsientide elulemust, on olnud suur.

CASPIAN uuring on III faasi randomiseeritud avatud mitmekeskuseline ülemaailmne uuring levinud väikerakulise kopsuvähiga patsientidel. CASPIAN uuringu tulemused näitasid, et durvalumabi lisamine senisele standardsele keemiaravile esmavaliku ravimeetodina pikendab statistiliselt ja kliiniliselt olulisel määral ES-SCLC patsientide üldelulemust (overall survival, OS) võrrelduna ainult keemiaraviga. ⁷

CASPIAN uuringu andmetel vähenes suremuse risk Imfinzi (durvalumab) kasutamisel koos keemiaraviga 27% võrreldes ainult keemiaraviga (riskimäärade suhe [HR] 0,73; 95% usaldusvahemik [CI] 0,59–0,91; p = 0,0047). Keskmine OS oli 13,0 kuud, samal ajal kui ainult keemiaraviga oli keskmine OS 10,3 kuud. Saadud tulemused avaldati 2019. aastal ajakirjas The Lancet.⁷ CASPIAN uuringus leiti, et kasutades durvalumabikoos keemiaraviga, paraneb objektiivne ravivastus (68% vs. 58% ainult keemiaravi puhul). Samuti näidati, et keemiaravile lisatud immuunravimlükkab edasi haigussümptomite süvenemise.

Hilisemad tulemused, hinnatuna rohkem kui 2-aastase jälgimisperioodi mediaani järgselt, kinnitasid durvalumabi ja keemiaravi kombinatsiooni püsivat efektiivsust (OS HR: 0,75; 95% CI 0,62–0,91; nominaalne p = 0,0032), üldise elulemuse mediaan oli 12,9 kuud võrreldes 10,5 kuuga ainult keemiaravi saanutel. Läbiviidud post-hoc analüüsi andmetel oli durvalumabiga ravitud grupis 24 kuu möödudes elus 22,2% patsientidest ja ainult keemiaravi saanud grupis 14,4%. Kahe aasta möödudes said 12% patsientidest veel jätkuvalt immuunravi.

Ohutus ja talutavus Imfinzi (durvalumabi) kasutamisel koos keemiaraviga olid sarnased nende ravimite eelnevalt teadaolevate ohutusprofiilidega. 62,3%-l patsientidest durvalumabi ja keemiaravi grupis ja 62,8%-l ainult keemiaravi saanud patsientidest teavitati 3. või 4. raskusastme kõrvaltoimetest. Ravi katkestas mistahes põhjustel 10,2% durvalumabi ja keemiaravi saanud patsientidest, võrreldes 9,4% keemiaravi grupiga. Ühelgi patsiendil ei tekkinud ravi ajal ravimivastaseid antikehi durvalumabile.

CASPIAN uuringus kasutati kindlaksmääratud Imfinzi (durvalumabi) annust (1500 mg), mida manustati koos keemiaraviga iga kolme nädala tagant kokku neli tsüklit. Edaspidi manustati durvalumabi monoteraapiana iga nelja nädala järgselt kuni haiguse progresseerumiseni.

Imfinzi (durvalumab)koos etoposiidi ja karboplatiini või tsisplatiiniga ES-SCLC esmavaliku ravimeetodina on heakskiidetud ka USAs, Jaapanis ja mitmes teises riigis.

Imfinzi (durvalumab) on inimese monoklonaalne antikeha, mis seondub PD-L1 külge ja blokeerib PD-L1 vastastikmõju PD-1 ja CD80-ga. Seeläbi tõkestab durvalumab kasvaja võimet immuunreaktsiooni vältida ja võimaldab immuunvastusel kujuneda. Durvalumab on varasemalt PACIFIC uuringu tulemustele tuginedes heakskiidetud kasutamiseks tervendaval eesmärgil pärast kemoradiatsiooni patsientidele, kellel on mitteopereeritav III staadiumi NSCLC.

Laiaulatusliku arengukava raames uuritakse durvalumabi kasutamist monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste ravimitega, sealhulgas koos tremelimumabiga. Tremelimumab on anti-CTLA4 monoklonaalne antikeha ja võimalik uus ravim NSCLC, SCLC, põievähi, pea- ja kaelapiirkonna vähi, maksa-, sapiteede-, emakakaela-, munasarja-, endomeetriumivähi ja teiste soliidtuumorite ravis. III faasi uuring ADRIATIC uurib laiaulatusliku arengukava raames durvalumabi kasutamist lokaalselt ja regionaalselt levinud väikerakulise kopsuvähi ravis pärast samaaegset keemia- ja kiiritusravi.

AstraZenecal on pikaaegne töökogemus onkoloogias ja väljatöötatud onkoloogiliste ravimite arv kasvab kiiresti. Aastatel 2014 kuni 2020 toodi kasutusse seitse uut ravimit. Käimas on mitmete väikeste molekulide ja bioloogiliste ainete arendus, keskendudes kopsu-, munasarja-, rinna- ja verevähi personaalsete raviskeemide väljatöötamisele. AstraZeneca visioon on ümber mõtestada vähiravi ja ühel päeval vabaneda vähist surmapõhjusena.

Viited

1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed July 2020.

2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-l.... Accessed July 2020.

3. National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-.... Accessed July 2020.

4. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.

5. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed July 2020.

6. Oze I, Hotta K, Kiura K, et al: Twenty-seven years of phase III trials for patients with extensive disease small-cell lung cancer: disappointing results. PloS one 4: e7835, 2009.

7. Paz-Ares L, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.

8. Paz-Ares L et al. Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated results from the phase III CASPIAN study. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9002

^{IMFINZI (durvalumab) on retseptiravim.}

^{Imfinzi kombinatsioonis etoposiidiga ja kas karboplatiini või tsisplatiiniga on näidustatud kaugelearenenud staadiumis väikerakulise kopsuvähi (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) esmavaliku raviks täiskasvanud patsientidel.}

^{Imfinzi monoteraapia on näidustatud lokaalselt levinud mitteresetseeritava mitteväikerakulise kopsuvähi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle tuumoril ekspresseerub PD-L1 ≥ 1% tuumorirakkudest ja kelle haigus ei ole pärast kombineeritud plaatinapõhist keemia- ja kiiritusravi progresseerunud}

^{Müügiloa hoidja: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Rootsi. Täiendav teave ravimiomaduste kokkuvõttest www.ravimiamet.ee või AstraZeneca Eesti esindusest, Valukoja 8, 11415 Tallinn, tel. 6549600. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest, raporteerimisvormid leiate www.ravimiamet.ee. Teatada saab ka aadressilcontactazmedical.astrazeneca.com või AstraZeneca Eesti OÜ telefonil 6549 600.}

^{EE-0975-12-20-ONC}