Forxiga (dapagliflosiin) on EL-is heaks kiidetud kroonilise neeruhaigusega patsientide raviks

AstraZeneca Forxiga (dapagliflosiin), naatrium-glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor, on Euroopa Liidus (EL) heaks kiidetud nii 2. tüüpi diabeediga kui ilma diabeedita kroonilise neeruhaiguse (CKD) raviks täiskasvanutel.

Euroopa Komisjoni heakskiit põhineb DAPA-CKD III faasi uuringu positiivsetel tulemustel. Otsusega järgiti Euroopa Ravimiameti inimravimite komitee soovitusi heaks kiitmiseks.

Krooniline neeruhaigus on raske, progressiivne seisund, mida iseloomustab neerutalitluse vähenemine ja mida sagedasti seostatakse suurenenud südamehaiguse või insuldi tekkeriskiga.^1–3 See mõjutab 840 miljonit inimest üle maailma ja ligikaudu 47 miljonit inimest EL-is. ^{3, 4} Siiski on diagnoosimise sagedus väike ja kuni 90% patsientidest ei tea oma haigusest.³

DAPA-CKD III faasi uuringu üks juhtidest prof Hiddo L. Heerspink (Hollandi Groningeni Ülikooli Meditsiinikeskus) sõnas: „Hiljutine heakskiitmine teeb dapagliflosiinist esimese SGLT2 inhibiitori, mis on EL-is kinnitatud kroonilise neeruhaiguse raviks olenemata suhkurtõve esinemisest. DAPA-CKD III faasi uuringu ootamatute tulemuste põhjal aeglustab dapagliflosiin haiguse progresseerumist, tänu millele on arstil oluline võimalus parandada kroonilise neeruhaigusega patsiendi prognoosi.“

BioPharmaceuticals R&D tegevasepresident Mene Pangalos sõnas: „Hiljutine heakskiit on tähtis verstapost Forxiga (dapagliflosiin) ravis ja võib muuta kroonilist neeruhaigust põdevate miljonite inimeste ravi EL-is. Kuigi uued ravimid, nagu Forxiga (dapagliflosiin), edendavad standardravi, pühendume ka invaliidistavate ja eluohtlike haiguste ennetamisele ning varajasele tuvastamisele.“

DAPA-CKD III faasi uuringuga tõestati, et Forxiga (dapagliflosiin), lisaks standardravile angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga või angiotensiini retseptori blokaatoriga, vähendas neerutalitluse halvenemise suhtelist riski, lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkimist või südame-veresoonkonna või neerudega seotud surma tekkeriski 39% võrra (absoluutne riski vähenemine [ARR] = 5,3%, p < 0,0001) 2.–4. haigusastmega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel oli suurenenud albumiini eritumine uriini.⁵

Lisaks vähendas Forxiga (dapagliflosiin) oluliselt mis tahes põhjusel surma suhtelist tekkeriski 31% võrra (ARR = 2,1%, p = 0,0035) võrreldes platseeboga.⁵ Forxiga (dapagliflosiin) ohutus ja efektiivsus olid kooskõlas ravimi väljakujunenud ohutusprofiiliga.

Forxiga (dapagliflosiin) (USA-s nimega Farxiga) kiideti hiljuti heaks USA-s kroonilise neeruhaiguse raviks täiskasvanutel, kellel on 2. tüüpi suhkurtõbi või mitte, ning ravim on praegu ülevaatamise faasis Jaapanis ja veel mitmes riigis üle maailma.

Forxiga (dapagliflosiin) on näidustatud ka 2. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutele glükeemilise kontrolli parandamiseks lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele ning täiskasvanutele vähenenud väljutusfraktsiooniga sümptomaatilise kroonilise südamepuudulikkuse raviks olenemata suhkurtõve esinemisest.

Krooniline neeruhaigus
Krooniline neeruhaigus on raske, progresseeruv seisund, mida iseloomustab neerutalitluse vähenemine (mida näitab hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) vähenemine või neerukahjustuste markerite esinemine või mõlemad, vähemalt kolme kuu jooksul).³ Kõige sagedasemad kroonilise neeruhaiguse tekitajad on suhkurtõbi, hüpertensioon ja glomerulonefriit.⁶ Kroonilist neeruhaigust seostatakse olulise patsientide suremuse ja südame-veresoonkonnaga seotud juhtude suurenenud tekkeriskiga, nt südamepuudulikkus ja enneaegne surm. Raskeimas haiguse astmes, mida nimetatakse ka lõppstaadiumis neeruhaiguseks, on neerukahjustus ja neerutalitluse halvenemine jõudnud punkti, kui tekib vajadus dialüüsiks või neerusiirdamiseks.¹ Enamik kroonilise neeruhaigusega patsientidest surevad südame-veresoonkonnaga seotud juhtudesse enne neeruhaiguse lõppstaadiumi saavutamist.⁷

DAPA-CKD
DAPA-CKD oli rahvusvaheline mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime III faasi uuring, milles osales 4304 patsienti ja mis hindas Forxiga (dapagliflosiin) 10 mg efektiivsust võrreldes platseeboga 2.–4. astme kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel oli suurenenud albumiini eritumine uriini ja 2. tüüpi suhkurtõbi või mitte. Forxigat (dapagliflosiin) manustati üks kord ööpäevas lisaks standardravile. Esmane liittulemusnäitaja oli neerutalitluse halvenemine või surma tekkerisk (mida määrati kui eGFR-i vähenemine ≥ 50%, lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkimine või südame-veresoonkonna või neerudega seotud surma liitnäitaja). Teisesed tulemusnäitajad olid neerudega seotud liitnäitaja esmane tekkejuht (eGFR-i püsiv vähenemine ≥ 50%, lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkimine või neerudega seotud surm), südame-veresoonkonnaga seotud surma või südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise liitnäitaja ja mistahes põhjusel surm. Uuring viidi läbi 21 riigis.⁸ Uuringu üksikasjalikud tulemused avaldati ajakirjas The New England Journal of Medicine.⁸

Forxiga (dapagliflosiin)
Forxiga (dapagliflosiin) on suukaudne, üks kord ööpäevas manustatav SGLT2 inhibiitor. Uuringutega on näidatud Forxiga (dapagliflosiin) efektiivsust kardiorenaalse haiguse ennetamisel ja edasi lükkamisel, samas kaitstes elundeid – olulised leiud tänu südame, neerude ja pankrease seostatusele.^8–10 Ühe nimetatud elundi kahjustus võib tingida ülejäänud elundite puudulikkuse, mida loetakse levinuimateks surmapõhjusteks üle maailma, sh 2. tüüpi suhkurtõbi, südamepuudulikkus ja krooniline neeruhaigus.^11–13

Forxiga (dapagliflosiin)on näidustatud 2. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutele glükeemilise kontrolli parandamiseks lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele ning 2. tüüpi suhkurtõve korral südamepuudulikkuse või südame-veresoonkonnaga seotud surma tekkeriski vähendamiseks, kui seda kasutatakse standardravile lisaks; tulemused, mis põhinevad III faasi südame-veresoonkonna tulemustega uuringul DECLARE-TIMI 58.⁹ Forxiga (dapagliflosiin)on ka heaks kiidetud vähenenud väljutusfraktsiooniga sümptomaatilise kroonilise südamepuudulikkuse ja kroonilise neeruhaiguse raviks.

Uudisele aluseks olnud pressiteadet näeb SIIT.

Viited

1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. Chronic kidney disease in the United States, 2019; [cited 2021 Jul 08]. Available from: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-f....
2. Segall L, et al. Heart failure in patients with chronic kidney disease: a systematic integrative review. Biomed Res Int. 2014;2014:937398.
3. Bikbov B, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
4. Jager KJ, et al. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1803-1805.
5. Heerspink H. DAPA-CKD - Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. Presented at: ESC Congress 2020 - The Digital Experience, 2020 August 29 - September 01.
6. National Kidney Foundation [Internet]. Kidney Disease: Causes, 2015; [cited 2021 Jul 08]. Available from: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses.
7. Briasoulis A, Bakris GL. Chronic kidney disease as a coronary artery disease risk equivalent. Curr Cardiol Rep. 2013;15(3):340.
8. Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.
9. Wiviott SD, et al. for the DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type-2 diabetes [article and supplementary appendix]. N Engl J Med. 2019;380:347-357.
10. McMurray J, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019; 381:1995-2008
11. Mayo Clinic [Internet]. Heart failure, 2020; [cited 2021 Jul 09]. Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-ca....
12. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. A snapshot: Diabetes in the United States, 2020; [cited 2021 Jul 09]. Available from: https://www.cdc.gov/diabetes/library/socialmedia/infographics/diabetes.html.
13. National Institute of Diabetes and Digestive And Kidney Diseases (NIH) [Internet]. Heart disease & kidney disease, 2016; [cited 2021 Jul 09]. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/heart-disease.