Doktoritöö analüüsis astma ja atoopilise dermatiidiga seotud molekulaarseid aspekte

Viimase 50–60 aasta jooksul on kiiresti kasvanud atoopilise dermatiidi ja astma esinemissagedus nii maailmas tervikuna kui viimastel aastatel ka Ida-Euroopas ja Eestis. Nende haiguste leviku mõistetamatu kiiruse tõttu kutsutakse seda protsessi naljatamisi “allergiliseks pandeemiaks”.

Vaatamata vaieldamatule edule nende haiguste uurimisel viimastel aastakümnetel, ei saa me tegelikult siiani piisavalt aru, miks meie immuunsüsteem, mis on valmis väga täpselt ja kiiresti reageerima välistele ohtlikele haigustekitajatele, eksib täielikult oma sihtmärkides nendel kahe haiguse korral.

Alar Aabi doktoritöös keskenduti kahe olulise teema uurimisele nende haiguste molekulaarsete mehhanismide mõistmiseks. Astma kontekstis uuriti inimese rinoviirust, mis põhjustab 70% viiruslikest eluohtlikest astmahoogude ägenemistest. Sama nakkus avaldub mitteastmaatilistel inimestel “tavalise nohuna”.

Doktoritöö suutis esmakordselt näidata, et rinoviirused võivad nakatada meie immuunsüsteemi rakke – B-rakke – ja kutsuda esile nende aktiviseerumise. See nähtus vajab edaspidist uurimist, et selgitada, kas aktiviseerumise käigus muutuvad B-rakud IgE tüübiks, mis on iseloomulikud astma ägenemisele ja mis seletaks rinoviiruse osa ägeda põletiku esilekutsumises.

Doktoritöö näitab, et kõigist erinevatest epiteelkoe rakkudest nakatavad rinoviirused eelistatult rips-epiteelrakke. See seletab nakatunud rakkude vähesuse ja samas just ripsrakud eritavad paljusid põletikke soodustavaid molekule viirusnakkuste korral.

Lisaks uuriti doktoritöös mikroRNA-de osa atoopilise dermatiidi põletikulistes protsessides. Põhiliseks uurimisobjektiks oli miRNA-146a, mille ekspressioon on suurenenud atoopilise dermatiidi patsientide keratinotsüütides.

Töös näidati, et miRNA-146a inhibeerib IFN-g–indutseeritavaid ja atoopilise dermatiidile iseloomulikke molekule - IL-8, CCL5, CCL8, ja UBD, millede ekspressiooni aktivatsioon on sõltuv NF-kB signaalirajast. Arvestades, et nii IFN-g kui ka NF-kB raja aktiveerumine on iseloomulik kroonilisele AD-le, näitavad tulemused, et miRNA-146a on atoopilise dermatiidi haigete nahas põletikuvastase toimega ja seetõttu võiks olla potentsiaalselt kasutatav ka krooniliste põletikuliste protsesside raviks.

Kokkuvõttes on doktoritöös käsitletud mitmeid astma ja atoopilise dermatiidiga seotud molekulaarseid aspekte. Kindlasti teatakse nüüd rohkem faktoritest, mis on nende haigustega seotud, kuid on liiga vara öelda, et kõiki põhjusi mõistetakse täielikult ja piisavalt.

Väitekirja „Insights into molecular mechanisms of asthma and atopic dermatitis“ juhendajad on vanemteadur Ana Rebane (PhD, TÜ bio- ja siirdemeditsiini instituut), professor Mübeccel Akdis (PhD, Šveitsi allergia- ja astmauuringute instituut, Zürichi Ülikool) ja professor Külli Kingo (dr. med., TÜ kliinilise meditsiini instituut). Oponent on professor James E. Gern ((MD, PhD), Department of Pediatrics, University of Wisconsin (USA)).